美寶國際集團 2002年5月17日
編者按：最近一個時期在醫(yī)學界的學術(shù)活動和討論中，又增加了一個話題，我國青年科學家徐榮祥教授連續(xù)通過媒體向國內(nèi)外學術(shù)界和公眾公布了“原位干細胞培植再生修復組織器官”的系列科研成果，并研究創(chuàng)立了再生醫(yī)學——全新的前沿科學學術(shù)體系，引起了醫(yī)學和相關(guān)學科專業(yè)人士的極大關(guān)注和興趣。2002年3月27日，北京中西醫(yī)學會組織北京各級醫(yī)院的中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合的專家學者，以及從事基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療的工作人員匯聚一堂，特邀中國中西醫(yī)學會常委、燒傷專業(yè)委員會主任委員徐榮祥教授作了題為
“再生醫(yī)學學術(shù)報告”的專題報告。報告會場座無虛席，盛況空前，與會者對徐榮祥教授精彩的演講不時報以熱烈的掌聲，大家對再生醫(yī)學的創(chuàng)立和發(fā)展前景表現(xiàn)出極大的興趣，并寄予希望，F(xiàn)將報告現(xiàn)場實況錄音進行整理發(fā)表，以使大家及時了解有關(guān)再生醫(yī)學的研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景。
大家好！今天交流的內(nèi)容是一個最前沿的課題——再生醫(yī)學的研究創(chuàng)立與展望。這是一個最新的概念，最新的學術(shù)體系。借此機會，給大家從再生醫(yī)學的創(chuàng)立、研究現(xiàn)狀以及學術(shù)發(fā)展規(guī)劃作一個簡要的報告
一、 從醫(yī)學模式的創(chuàng)立發(fā)展趨勢談嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和科研思路
人類生命科學發(fā)展2500年以來，圍繞著人類的健康和疾病的治療作了大量的研究工作。而多年來人們不禁要問：我們應用的醫(yī)學模式優(yōu)點在哪里？缺點在哪里？我們今后將采用什么樣的醫(yī)學模式，才能更符合人體生理過程和有利于健康？人類壽命能否超過百歲？未來的醫(yī)學是什么狀況等等。圍繞上述問題，科學界在世界上炒得轟轟烈烈，為什么炒得轟轟烈烈呢？原因是，在兩千多年前，無論東方醫(yī)學還是西方醫(yī)學，都源于大自然，人們都想利用大自然的東西，來解決健康問題。我們祖國醫(yī)學在有記載以來，從醫(yī)學專著《黃帝內(nèi)經(jīng)》到秦始皇下令密制長生不老的靈丹妙藥和華佗的手術(shù)療法，逐漸形成了系統(tǒng)的醫(yī)學體系和設(shè)想。而西方醫(yī)學從古希臘醫(yī)生希波格拉底通過人體解剖創(chuàng)立人體形態(tài)學以后才產(chǎn)生了具體的外科手術(shù)和“毒藥治病”的醫(yī)學觀。從學術(shù)創(chuàng)立的起源來說，不管是東方醫(yī)學的整體哲學觀，還是西方醫(yī)學的還原論，這兩個醫(yī)學體系在發(fā)展的過程當中，有進有退，有微觀有宏觀。通過2500年的發(fā)展，在醫(yī)學上出現(xiàn)了兩個醫(yī)學學術(shù)陣營--東方醫(yī)學陣營和西方醫(yī)學陣營。東方醫(yī)學陣營是我們先祖?zhèn)飨聛淼，也是世界醫(yī)學中最古老的醫(yī)學體系；祖國醫(yī)學宏觀的治療方法，給人類帶來了很多的益處，對人類健康做出了很大的貢獻。西方醫(yī)學的發(fā)展，經(jīng)過了兩大轉(zhuǎn)折時期，第一個時期是古埃及戰(zhàn)爭時期，這個時期由于有大量的傷員，人類對形態(tài)學的研究從解剖學發(fā)展到對人體器官行手術(shù)處理的方法來搶救生命。第二個時期是文藝復興發(fā)展時期，由于文化的大變革，使人類對人體的看法在煉金術(shù)的機理影響下產(chǎn)生了人體組織生物化學，使西方外科、毒性治療醫(yī)學發(fā)展成為現(xiàn)代微創(chuàng)外科和單分子物質(zhì)的低毒性拮抗醫(yī)學；東西方醫(yī)學均把現(xiàn)代的科學技術(shù)溶于醫(yī)學治療中去，這就是醫(yī)學發(fā)展史。但無論是祖國醫(yī)學，還是西方醫(yī)學，對人類的健康和疾病發(fā)揮了什么樣的作用哪？很簡單，打個形象的比喻，前輩們傳到我們醫(yī)生手里的醫(yī)學傳家寶就是：左手拿著刀，右手拿著“毒藥”，面對病人說：“左手拿著刀，我要切除你損傷壞死的臟器，保護搶救你的生命，治療你的疾病，同意嗎？右手拿著毒藥，我要以毒攻毒，治療你的病，同意嗎？”這就是現(xiàn)行醫(yī)學的主體，西方醫(yī)學的西藥大多是體外化學物質(zhì)，與人體生命規(guī)律不相符，沒有副作用是不可能的，所以從生命規(guī)律的角度把它比喻為毒藥并不為過。為了減少或者阻滯藥物毒性，多少個世紀以來，世界各國的醫(yī)學家們都一直在苦苦的研究，各國政府也為保障藥物對人體的有限的安全，均成立了國家藥物控制管理機構(gòu)，但到目前為止，人們的思路并沒有從毒藥中走出來，從而并沒有改變舊的醫(yī)學體系；究竟符合人體生命規(guī)律的新的醫(yī)學體系在那里？人類醫(yī)學究竟應該走向何方？今天我將大膽的宣布我的研究成果---再生醫(yī)學的創(chuàng)立研究和發(fā)展。
從二十世紀80年代末期，我們開始研究再生醫(yī)學，87年設(shè)立研究基地，雖然經(jīng)過了風風雨雨，但我們現(xiàn)在的再生醫(yī)學研究成果表明我們走在了世界的最前面。1989年，我在中國燒傷創(chuàng)瘍雜志上公布了我們研究燒傷再生組織細胞的無疤痕愈合的研究成果，特別是公布了再生細胞和皮膚再生的組織學資料和臨床效果圖片。1998年美國維斯康辛大學的James A. Thomson博士和同事們在研究人的胚胎發(fā)育過程中，從桑椹胚和胚囊里面找出細胞進行研究，認為在桑椹胚中取出的任何一個細胞都將在體內(nèi)有可能發(fā)育成一個完整的人體，給這種細胞命名為 “全能干細胞”。那么從胚囊內(nèi)細胞群取出任何一個細胞在體內(nèi)胚胎發(fā)育，最終可能定向形成各種組織器官，給這種細胞命名為“多能干細胞”；這一研究在1998年《科學》雜志上發(fā)表，而后被炒得紛紛揚揚，同時另一位科學家John Gearhart博士和同事們從正在形成的器官里面找出多能干細胞，重復實驗證實，這就形成了世界干細胞概念的新學術(shù)；1999年美國《科學》雜志更將其作為十大科學成就之榜首，這樣在世界上就掀起了一個干細胞研究熱潮；于是部分生命科學家大膽設(shè)想，可否利用干細胞再生一個這個，再生一個那個，從而產(chǎn)生了許多商業(yè)炒作。比如說，某實驗報道稱在老鼠背上長出人的耳朵，其實不是長出了真正的人耳，實際上是先用一種高分子化學材料聚羥基乙酸做成“人耳”的模型支架，放入老鼠的皮下，然后讓軟骨細胞在這個支架內(nèi)繁殖生長，根本不是“人耳”。這是炒作，不是科學？茖W的結(jié)論決不能把一些夢境說成是現(xiàn)實的，更不能弄虛作假。但遺憾的是這些不幸的“表演”已經(jīng)給世界上的干細胞研究造成了困擾；科學幻想是科學的重要組成部分，但嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和素質(zhì)，不能把幻想當現(xiàn)實，這是科學的大忌。中國人善于用實驗的結(jié)果，用整體的概念，研究其規(guī)律找出立體的發(fā)展模式，形成一個綜合性的結(jié)論。而西方人從一點點結(jié)果，想象設(shè)計出一個研究方向，西方人的想象沒有具體標準，想象成什么，就探索什么，從無數(shù)個想象中尋找答案。所以西方人的這個大海里撈針的思路是東方人不具備的，因這種研究思路要有經(jīng)濟上的支持。美國人要找一個價值一萬元的成果，他可以花一千萬美元去做實驗；而我們中國人是不會也沒有經(jīng)濟條件這么做，這就逼著中國人走動腦和思路的聰明方法。我們現(xiàn)在走的是思路關(guān)，這次在美國開會時，我說中國人聰明，已實現(xiàn)了再生醫(yī)學的臨床應用，再生醫(yī)學已是完成時態(tài)，而美國的再生醫(yī)學仍是將來時態(tài)，美國會議上報告的研究成果是我們的過去時。其實這種差別正是由于我們的研究思路正確，結(jié)果沒走多少彎路就達到了預期的目的。這些成果得益于對燒傷的研究，最初我們是從燒傷創(chuàng)面的研究中受到了啟發(fā)，研究發(fā)現(xiàn)干燥的創(chuàng)面“長”了疤痕，而利用濕潤的創(chuàng)面療法，疤痕愈合就減少了；為什么疤痕愈合減少了？多少年來，我們一直在研究這個機理，發(fā)現(xiàn)了有一種具有再生能力的細胞，后來研究這個細胞的再生規(guī)律，但由于研究技術(shù)設(shè)備條件的限制，一時尚未確定是什么細胞。這樣我被個別的燒傷醫(yī)學權(quán)威罵了十幾年的大騙子，特別是1998年五位工程院外科學院士聯(lián)名寫信向中央告狀，告我“深二度燒傷不留疤痕愈合是騙人的，三度燒傷能再生皮膚嗎？只要懂醫(yī)學知識的人，都會知道這是騙局”。但是沒想到三年后，其中的兩位專家院士卻帶頭在報紙上說皮膚已不是可再生的水平，還可以“返老還童”；因他們再次看到了世界都在探索干細胞，卻想趕海撈金，從而鬧出了“返老還童”偽科學的笑話。我已寫信給中央有關(guān)部門，請求追究二位院士的偽科學言論的責任，“返老還童”是神話，沒有任何科學依據(jù)。但我應該從反面感謝那些給我戴上“大騙子”帽子的人，正是由于激烈的學術(shù)斗爭逼著我們必須搞清楚深二度燒傷創(chuàng)面無疤痕愈合及淺三度創(chuàng)面再生皮膚的機理。到底皮膚能夠再生復制的機制是什么？經(jīng)過幾年的臨床與基礎(chǔ)研究，我發(fā)現(xiàn)皮膚再生的細胞是代號為角蛋白19型表達陽性的表皮干細胞，這個表皮細胞正是在人體胚胎發(fā)育開始的過程中的皮膚最原始的細胞，這就解開了皮膚深度燒傷生理性再生愈合之謎。我們是把皮膚的再生發(fā)育過程，通過創(chuàng)面修復動態(tài)地展現(xiàn)出來，真實地用細胞學的組織發(fā)育過程將皮膚的再生表達出來，實現(xiàn)人體皮膚的原位復制。比如卵巢發(fā)生的畸胎瘤，其瘤體中有牙齒、頭發(fā)之類的組織和器官，這是因為瘤體中有某些原始的細胞。根據(jù)我們發(fā)現(xiàn)的皮膚再生規(guī)律，我們用創(chuàng)造生命環(huán)境的方式，對哺乳類動物組織器官的再生修復過程進行了實驗研究，現(xiàn)在已完成了55個組織器官的再生復制。
二、從整體哲學觀談干細胞及再生醫(yī)學的研究現(xiàn)狀和存在的問題
在人體組織損傷修復過程中，傷口的修復通常稱愈合。愈合有許多概念，但歸納起來為兩大類——疤痕愈合，無疤痕愈合；疤痕愈合是病理性的愈合過程，無疤痕愈合是生理性再生的過程。以前，我們在醫(yī)學實踐中都有發(fā)現(xiàn)，但沒有人來破解這個醫(yī)學之謎，如果破解了這個謎，用這個秘密擴展到我們醫(yī)學領(lǐng)域中去，就會產(chǎn)生新的醫(yī)學體系，這是我對再生醫(yī)學開始創(chuàng)立時的基本思路；我們所說的“再生醫(yī)學”，就是利用人體的潛能，并給其創(chuàng)造一個再生生理環(huán)境條件和激活的因素，而后利用自身條件啟動再生的程序。人體各組織器官每時每刻都在進行再生修復這一新陳代謝過程，包括胃腸粘膜、心肌組織細胞等每時每刻都在進行著再生修復過程，如果修復的速度慢，損傷的速度快，就會患損傷性疾病。目前人體尚有許多生理和病理過程是不解之謎，所以要想打開人類生命組織器官再生修復之謎，就必須跳出西方傳統(tǒng)醫(yī)學的圈子，順應人體的生命再生規(guī)律，研究出系統(tǒng)的、符合人體生理的、調(diào)動人體潛能的新的醫(yī)學體系——再生醫(yī)學。
我們提倡的再生醫(yī)學思路的基本框架是世紀性的。早在1989年，我們提出了再生醫(yī)學的雛形，現(xiàn)在美國人也提出了再生的概念，叫“未來再生治療學”。再生醫(yī)學要求利用人體的組織細胞的再生潛能來維持人的健康并治療疾病；雖然西方人的研究是通過拆了東墻補西墻的治療思路，通過移植器官技術(shù)概念來實現(xiàn)器官功能的延續(xù)；但也是利用人的潛能來實現(xiàn)的；而我們的再生醫(yī)學框架思路是集中在器官組織的原位再生，是與人體共同生理生命的再生；我相信我們的再生醫(yī)學框架很快就會成熟起來，現(xiàn)在看我們的思路是最先進的，和唯一通過臨床得到證實的。由于我們的再生醫(yī)學依據(jù)來源于臨床實踐，所以是科學的結(jié)論，不是設(shè)想，與西方提出的設(shè)想有原則的區(qū)別。如祖國醫(yī)學的經(jīng)驗，老中醫(yī)治療的許多疾病都莫名其妙地痊愈了，這本身就是科學的實踐結(jié)果，如果十個病人都被治療好了，你不能說這個方法不是成功的方法，僅治愈一個病人，九個無效，那不是好方法。我所說的是這個規(guī)律和方法符合整體規(guī)律，已經(jīng)獲得宏觀整體的認識，已經(jīng)有了結(jié)果，我們必須實實在在地研究其生長規(guī)律，并逆向研究回去，一直推到卵子精子結(jié)合的時期，從體內(nèi)到體外延續(xù)下來，一直研究到真正地了解一個人體的機能，這是我的開場白，是基本概念，我準備在未來的幾個月內(nèi)出版《再生醫(yī)學》，一定要讓全國的醫(yī)生們獲得真實的信息。
作為新建立的再生醫(yī)學，一定要以嚴謹客觀的科學態(tài)度打好理論學基礎(chǔ)，否則，理論學基礎(chǔ)偏離了科學方向，就不是科學，而成為偽科學了。如前不久，有三位從事創(chuàng)傷、燒傷外科學的同行（兩位是工程院院士，一位是研究室主任），弄了一個病理切片，說是表達角蛋白19型的干細胞，并盲目的將干細胞的發(fā)育特性定論為“逆分化”，將這種現(xiàn)象說成是“返老還童”，并在我國新聞媒體上炒得沸沸揚揚；我看了他們在英國《柳葉刀》雜志上發(fā)表的通訊，此報道純熟虛構(gòu)，是偽科學，我們應譴責這種給科學抹黑的行徑；并向國家主管部門提出異議：他們在發(fā)表的文章中說表皮干細胞可使皮膚返老還童，是沒有任何科學依據(jù)的（更何況在《柳葉刀》雜志上的通訊中沒有報道“返老還童”），科學不是隨便編造，要有充分的客觀數(shù)據(jù)，只是看見了們不認識的細胞，什么鑒定都沒有，就隨便下結(jié)論，并說成是“返老還童”！胺道线童”是二代生命的結(jié)果；與再生修復是完全不同的兩個概念，如果說一個40歲的人，還能再長出5歲時的皮膚，目前沒有任何報道，更沒有任何證據(jù)和結(jié)果；英國《柳葉刀》雜志為了澄清自己的觀點，2002年2月9號又刊登了幾位歐洲專家發(fā)表的嚴厲駁斥以上幾位編造“返老還童”謠言的文章，稱他們連起碼的實驗設(shè)計都不懂。
2002年2月26日在美國新澤西召開了一個世界性的大型干細胞會議，這個會議我們參加了，會議中爭論的很激烈；但他們爭論的課題是我們研究的過去。2月18日在夏威夷舉行的國際燒傷會議是以我們的報告為主體，我在一個小時的講演中闡述了再生醫(yī)學的創(chuàng)立和研究，在會議上所展示的任何幻燈片，都是首次在世界上的亮相。2月26日在新澤西召開的干細胞會議，是個劃時代的會議，平常所報道的這個科學家已造出了“骨頭”、那個科學家已造出了“心臟”，也就是人們常在報紙上看到的那些專家，在真實的科學大會上都不得不暴露出了真相；但每一個“造法”都只是一個幻想，其實他們什么也沒造出來，與會的專家學者和投資家說：“我們不會信任這些‘幻想’，我們要看到真正的結(jié)果”。所以這是生命科學界對“造假者”的一大諷刺。學術(shù)研究報告千萬不能再報告將來完成時，必須是現(xiàn)在完成時，或者是過去完成時，不能說我將來怎么樣。燒傷表皮干細胞原位培植修復深度創(chuàng)面是我們的過去完成時，我們在胃腸道粘膜組織的培植成功是現(xiàn)在完成時，其過程不再詳述。美國的幾大生命科學權(quán)威講述了他們所謂的成果，人的胚胎在體外培養(yǎng)了4天，且并不是體外獨立完全培養(yǎng)，而是將細胞放在卵細胞里面；現(xiàn)在還沒有見到他人在體外培養(yǎng)出干細胞形成生理組織的報道。人們了解的干細胞技術(shù)大多是傳統(tǒng)的造血干細胞技術(shù)，造血干細胞是不是人們期盼的組織器官干細胞，目前還在爭論，因造血細胞本來就是一個從不成熟到成熟的過程細胞。什么叫干細胞？干細胞就是從原始未分化和部分未分化的細胞轉(zhuǎn)化為具有組織、器官架構(gòu)和功能的“中間”細胞，這個變化過程中的變化細胞就叫干細胞。干細胞組成的是正常組織器官而不是腫瘤，因為腫瘤細胞一樣具有增殖功能，但最后形成腫瘤。干細胞的一個不可爭辯的事實就是從細胞發(fā)展成組織器官并產(chǎn)生功能。所以，不能單憑一個現(xiàn)象就進行定論，一切研究必須具有規(guī)律性的結(jié)論，才能指導你在科學研究上不會發(fā)生異常。再生醫(yī)學的發(fā)展是目前醫(yī)學發(fā)展的必然，現(xiàn)在看來這個潮流是不可阻擋的，無論是中國，還是美國，在時間上都處在同一個起跑線上，只是西方人錢多一點，實驗室建的多一點，我們中國人沒有多少錢，但我們的思路正確，我們的臨床經(jīng)驗多一些，從分析的角度講，中國人的思路，不是一個人的思路，是源于博大精深的中國醫(yī)學這一智慧的源泉；發(fā)展祖國醫(yī)學，繼承祖國醫(yī)學的關(guān)鍵是創(chuàng)立我們具有中國文化特色的新的醫(yī)學體系。我們要善于總結(jié)歷史經(jīng)驗，用現(xiàn)代化的科學方法發(fā)展新的技術(shù)，力求超過西方，也就是說我們用宏觀的整體結(jié)果，研究具體的理論并找出具體操作方法，所以中國醫(yī)學會遠遠超過世界傳統(tǒng)醫(yī)學，這是我們的研究方向，但是一切都取之于再生這個基礎(chǔ)。
我們在美國報告的內(nèi)容是用美國的現(xiàn)行技術(shù)資料與我們的資料對比的方式來報告的，也就是說進入21世紀，每一個醫(yī)生都在探討替代現(xiàn)行醫(yī)學的辦法，到底用什么好呢？人們均集中在干細胞的研究上，但干細胞的研究模式不同，有胚胎干細胞研究，有造血干細胞研究，有成體干細胞研究，不管是胚胎干細胞還是造血干細胞、成體干細胞，如果真正實現(xiàn)人體的生理功能，必須要提高到組織原位的水平進行研究，原位細胞的再生規(guī)律才是真正有醫(yī)學應用價值的規(guī)律，雖然美國人先于五年在臨床上應用細胞療法，現(xiàn)在FDA也有相應的部門來受理細胞療法，但是到目前細胞療法沒有結(jié)果，因為細胞總是細胞，“要壘長城，那不是打補丁”，要研究出真正的和生命結(jié)合在一起的再生方法，要講究原位。目前我們的基本概念形成了，人的每個組織器官的組織細胞都有再生潛能，但如何培植它、誘導它，這是醫(yī)生和研究治療藥物的問題。這是一個新問題，在燒傷治療中我們已經(jīng)走出了路子，先創(chuàng)造生命生理環(huán)境，再加入一些生命調(diào)控物質(zhì)，用美寶濕潤燒傷膏治療深二度燒傷是不會留疤痕的，這是順應生命過程，我們將繼續(xù)發(fā)表文章介紹三度燒傷怎么培植皮膚。因這種燒傷技術(shù)，不僅是針對燒傷，而是人類皮膚器官的更新改造，它的醫(yī)學價值不僅是體現(xiàn)在燒傷，在座的每一個人都會受益，皮膚缺損可以修復治療，皮膚皺紋可得到整修，因人的皺紋是真皮的損傷，把真皮進行更新，膠原纖維的永久性損傷就不會很快。
我們發(fā)表的表皮干細胞原位培植修復深度燒傷創(chuàng)面的臨床研究成果只是我們科研成果中很小的一部分，如果我們把206個組織器官的再生研究都完成了，我們再生醫(yī)學的基礎(chǔ)就完全建立了。
三、 從再生醫(yī)學實驗研究成果談GIC體外復制胃腸粘膜組織器官的臨床價值
細胞如何組成組織，進而組合成器官，是全世界生命科學家的設(shè)想。有史以來，雖然科學技術(shù)不斷進步，但人體組織器官如何從細胞開始發(fā)育成組織，除我們實驗結(jié)果外，在體外至今尚沒有人完成。既使大家熟悉的生命科學教科書，其所使用的實驗細胞也不是正常生命細胞體，由于受到一般正常細胞生命體的生命條件限制，生命科學研究的細胞動態(tài)學研究尚不能完全表達正常的生命。為了彌補這一研究缺陷，我們按仿生條件建立了正常生命細胞的體外實驗模型，F(xiàn)在將胃腸粘膜絨毛組織器官如何在體外培植合成的過程向大家作介紹。
2001年１２月７日，美國《科學》雜志登了一篇刊頭文章，這篇文章在細胞、組織研究領(lǐng)域引起了很大的反響，主要版面刊登小白鼠小腸絨毛組織切片，發(fā)現(xiàn)了17天胚胎鼠腸粘膜的來源組成是由四種細胞，這是一篇較詳細的揭示腸粘膜絨毛由多少種細胞組成的實驗報告；他們的實驗是從小白鼠身上取下小腸組織，然后對組織切片進行特殊染色，確定細胞類別。那么我用這個例子來說明什么呢？其目的是用他們的實驗結(jié)果來與我們用細胞組成小腸絨毛的結(jié)果對比，我們將腸粘膜組織細胞轉(zhuǎn)化為干細胞，再由干細胞克隆組合成腸粘膜。美國報導的腸粘膜是小腸原型的粘膜絨毛，有四種細胞組成粘膜；但我們在體外復制腸粘膜的過程中，發(fā)現(xiàn)不只來源于四種細胞，在我們肯定的基礎(chǔ)上，認為小腸粘膜至少有四種細胞組成，所以大家感到很吃驚，因為我們是在體外的實驗過程中發(fā)現(xiàn)不只是四種細胞，在發(fā)育過程中尚有許多支持細胞的參與。我們首先按實驗學的方法演示這個過程，這個過程選的是17天胚胎鼠的腸粘膜，把小白鼠的小腸取出來，切成小段，放進培養(yǎng)盤內(nèi)。我們的目的是通過這些腸植塊獲取干細胞。而西方人是將組織打碎了，通過淘米一樣的過程獲取干細胞。我們是切成小塊，將它粘在GIC培養(yǎng)基中培養(yǎng)，培養(yǎng)后在組織塊上產(chǎn)生細胞游離，從實驗結(jié)果看對照組組織細胞幾乎都壞死了，而實驗組組織細胞都存活下來，我們用的是生物活性方法，而不是生物化學方法，這就和西方的研究方法完全不同。我們的思路是：細胞是有生命的，絕對不能脫離生命體，不要把它弄成一個死的東西。如西藥療效相對顯效快，但西藥都有一定的毒副作用；但中醫(yī)怎么才能實現(xiàn)現(xiàn)代化，辨證施治是不是過時了，事物都在變化，也不能幾千年不變，但不是盲目的編造，而是要圍繞著人體本身的生命規(guī)律，再重新把老祖宗的經(jīng)驗拿出來，發(fā)展新的醫(yī)學體系，辨證施治是可貴的，將祖國醫(yī)學發(fā)揚光大是我們要做的事情，但幾千年的演變，許多內(nèi)容都與原來的不一樣了，我們必須把以前的結(jié)果變?yōu)楝F(xiàn)實。再繼續(xù)以上實驗，實驗結(jié)果表明，游離出來的細胞，變成了干細胞，是具有正常再生增殖能力的細胞，而有關(guān)增殖能力這一部分是我上次新聞發(fā)布會上講的內(nèi)容，這次在美國公布的幾個程序，由細胞組成腸粘膜，而這個形成的粘膜在培養(yǎng)液里可以連續(xù)不斷地生長，不是說形成了一片就停止了，到現(xiàn)在已經(jīng)一年了，這些細胞還在培養(yǎng)液里生長，所以說細胞的再生能力是很強的。
我們專注于研究成體干細胞，如果能將成體細胞變成能形成組織器官的細胞，組織器官的損傷就可以修復了，F(xiàn)在世界上專家很多，獲得諾貝爾獎的也很多，他們沿用的是非正常的實驗細胞模型，而不是正常人的原形細胞模型。不久前在加州的癌癥中心考察時，我講了我們的觀點，認為他們的研究思路是否需要再調(diào)整，因其研究的細胞規(guī)律都不是正常的，所以要建立一個正常細胞系，只有干細胞系是正常細胞系，只有用正常細胞系才能研究尋找出非正常細胞的異常；我們在培養(yǎng)液中培養(yǎng)的腸粘膜組織和他們報道的腸粘膜組織切片是一致的形態(tài)學表現(xiàn)，是粘膜，請大家記好我們公布的這個過程，這是個再生醫(yī)學的組織復制過程。去年5月份，我們公布了再生醫(yī)學的成就——人類干細胞復制組織器官的程序圖譜，同時在新加坡國際干細胞學術(shù)會議上作學術(shù)報告時，也公布了該圖譜，提出了我們的觀點，認為大家都在交流胚胎干細胞，而我們的研究和他們的研究不一樣。大家盡量不要走彎路，不要偏離生命程序，更不能在不了解生命程序的情況下隨便編程序；因我們體外的腎上腺、胰腺、神經(jīng)的復制實踐結(jié)果證實，它們的復制過程是先由體細胞變成干細胞最后重新組成器官，不是他們說的程序。美國用胚胎鼠做的腸組織切片，和我們培植小白鼠的腸絨毛組織切片，結(jié)果是一樣的；當然我們還有許多功能性的測定。此實驗結(jié)果表明，胃腸粘膜疾病有可能徹底治愈；在臨床和實驗研究中，我們做了一個急性胃潰瘍模型，給小白鼠的胃造成急性潰瘍出血，后用再生的方法，用GIC治療三天后粘膜潰瘍就修復了，而且達到無疤痕愈合，我們已實現(xiàn)胃腸粘膜的無疤痕修復愈合并且還恢復功能。這種方法使?jié)儔乃赖娜睋p部分有一個正常的粘膜修復過程，實現(xiàn)了原位的再生。所以，如果胃腸有疾病，一定要在做手術(shù)之前刀下留情，應該先用GIC再生療法治療。
四、從多器官再生實驗研究結(jié)果，談再生醫(yī)學的未來
最近美國人做了一個神經(jīng)再生的課題，他們的想象很豐富，畫了一個圖，用一個電線桿樣的圖像，將培植的神經(jīng)細胞串起來組成組織，用造血干細胞變成神經(jīng)細胞，但這只是想象，尚沒有結(jié)果。而我們今天報道的是用組織在體外再生的神經(jīng)，不是細胞再生，比他們的設(shè)想更進了一步。我們切下小白鼠的坐骨神經(jīng)，將其切成兩半，一半用我們的生命物質(zhì)培養(yǎng)，另一半不加入我們的生命物質(zhì)培養(yǎng)，結(jié)果，用生命物質(zhì)培養(yǎng)的一半神經(jīng)逐漸地從殘端再生出另一半神經(jīng)，而對照組沒有加入生命物質(zhì)培養(yǎng)的神經(jīng)早已萎縮。這個結(jié)果說明用再生技術(shù)可使缺損的那部分神經(jīng)生理性的再生，使組織器官的再生復制從細胞學階段直接跨入到組織階段，因為原位再生是與組織分不開的。再如燒傷創(chuàng)面的傳統(tǒng)愈合理論模式，在教科書上認為：深二度燒傷是痂下愈合，上皮細胞沿痂下愈合，這是原來的教科書上講的。我們現(xiàn)在的結(jié)果是，再生皮膚的細胞在創(chuàng)面底部向外面表達，直至正常皮膚的原來位置，完成皮膚的組織結(jié)構(gòu)，兩者完全不同。
腎功能衰竭是醫(yī)學上的一大難題，血液透析的病人非常多，就是因為腎小球腎小管器質(zhì)性病變，有些腎小球發(fā)生器質(zhì)性病變，有些沒有器質(zhì)性病變，但喪失了過濾功能和重吸收功能，從而使腎臟功能不全。我們利用再生技術(shù)再生腎小球、腎小管，把腎臟皮質(zhì)細胞拿下來，培養(yǎng)轉(zhuǎn)化為干細胞然后由干細胞克隆組合成腎小球、腎小管，原位的再生與實驗是一致的，給一個功能衰竭的腎臟注射腎小球生命物質(zhì)，再生修復過程則慢慢地就開始了，這些還在試驗當中。
骨髓再生研究，按美國人的概念，這是一個天文數(shù)字的市場，每個血液病病人在美國保險公司要花費一百萬美元，那么在西方國家有一百萬病人，這就是一兆億美元的市場。如果我們把人的骨髓組織在原位再生了，血液病也就可以治愈了，一兆億美元的市場就成功了，我們國家就不再是第三世界了。當然這只是數(shù)字計算，F(xiàn)在我向大家介紹骨髓的再生實驗，我們把骨髓細胞的祖細胞拿出來，在體外培植，形成了骨髓，就這么簡單。大家都知道，現(xiàn)在治療骨髓疾病的最好辦法是骨髓移植，而最好的藥品是促進骨髓祖細胞形成的集落生成因子，那么我們現(xiàn)在用干細胞再生新骨髓的方法，把祖細胞的再生能力激活，發(fā)揮其再生生理功能，難題就解決了，由一個祖細胞變?yōu)槎喾N造血細胞組成的骨髓組織。細胞再生時都有一個機關(guān)，打開這個機關(guān)就有再生功能。
胰腺組織再生的研究：從組織細胞學的角度，糖尿病的發(fā)病機理是胰腺腺泡細胞和胰島細胞的生長及功能比例發(fā)生了失調(diào)，造成了自身的破壞，引起了組織的損傷，而這個損傷的循環(huán)是：當吃了糖、淀粉后，食物發(fā)出了對腸粘膜的刺激信號，腸粘膜再向血液釋放出促使胰腺腺泡細胞產(chǎn)生胰淀粉酶的信號，胰腺腺泡釋放胰淀粉酶，這些胰淀粉酶排到腸道后，使淀粉變成葡萄糖；同時胰腺細胞也向它的鄰居打招呼，通知生產(chǎn)胰島素的細胞要開始作好準備，胰島細胞產(chǎn)生大量的胰島素將葡萄糖帶入細胞內(nèi)產(chǎn)生能量。這個過程由神經(jīng)內(nèi)分泌控制，這兩種細胞間是共生、共存、互相依賴的，而且各自有自己的渠道，腺泡細胞產(chǎn)生胰淀粉酶是通過胰管排到腸道內(nèi)的，而胰島細胞產(chǎn)生胰島素是直接釋放到血液中進行循環(huán)；這是正常調(diào)控，但當這種調(diào)控失衡時，就造成胰腺腺泡細胞過度增生，從而造成Ⅱ型糖尿病，如造成胰島細胞萎縮就產(chǎn)生Ⅰ型糖尿病，這是不可爭辯的事實。目前醫(yī)學界對這種結(jié)果只能對癥處理，沒有實質(zhì)性地解決問題，胰島細胞和胰腺腺泡細胞怎樣共生？胰腺腺泡細胞怎么生長，胰島細胞又怎么生長，這需要在組織學的調(diào)控和細胞的調(diào)控上下功夫；我們第一步組織學上的調(diào)控研究已經(jīng)完成；實驗研究證實培養(yǎng)8天的對照組（MEM培養(yǎng)液）的胰腺組織細胞全部壞死亡，而實驗組（生命物質(zhì)培養(yǎng)液）的胰島細胞、胰腺腺泡細胞在培養(yǎng)65天時形成了一個比較和諧的增生狀態(tài)，胰島細胞、胰腺腺泡細胞在同一個培養(yǎng)液中產(chǎn)生了共生共存。而西方人最早完成的是把胚胎胰島組織拿出來，僅分離出胰島細胞，我說“這還缺一半，本來他們是兩口子過日子，把他們分開了就不是一個整體了”。繼續(xù)以上實驗，經(jīng)過80天的培養(yǎng)，這個胰島細胞和胰腺細胞所形成的胰腺組織更成熟了，現(xiàn)在從圖片上可以看到的是這群細胞互相擁簇在一起，這叫細胞連接，而后組合成為胰腺組織。將胰腺細胞繼續(xù)培養(yǎng)到92天，則形成了一個成熟的胰腺組織器官；在形成胰腺組織以后，要測定新復制的胰腺組織的功能，結(jié)果是實驗組和對照組的胰淀粉酶水平在對照組組織沒有壞死之前出現(xiàn)極為明顯的差異，對照組中的胰淀粉酶量已經(jīng)遠遠地超過正常水平的好多倍，而實驗組胰淀粉酶的水平是正常的。測定PH值，實驗組的PH值是正常的，而對照組遠遠地超過了正常值。對胰島素的測定結(jié)果是：實驗組是活組織功能數(shù)據(jù)，圖片上顯示的是成熟的、新生的胰腺組織，胰島素大量地產(chǎn)生，而對照組的胰島組織因早已死亡也就沒有產(chǎn)生胰島素，這就是說我們已經(jīng)在體外培養(yǎng)出了一個正常功能的胰腺活組織。根據(jù)祖國醫(yī)學，固本還要維持它的正常生態(tài)，不要打亂它的規(guī)律。所以說胰腺組織培植已經(jīng)完成了，一至二年之內(nèi)，可用于治療的相應產(chǎn)品將投放市場，人們將不再為糖尿病發(fā)愁。
未來的醫(yī)學不是未來，在我們中國已經(jīng)形成了，我們之所以下決心在幾個月內(nèi)出版再生醫(yī)學的專著，就是要讓全國的醫(yī)生、醫(yī)務(wù)人員都能夠看到我們的進展。這場革命將比電子信息革命的深度更廣，是人們盼望已久的。從發(fā)展的角度看美國在十年之前就想創(chuàng)立生命科技，但是沒有完成，多種技術(shù)手段、電子信息都用上了，但沒有結(jié)果，僅僅是出現(xiàn)了用基因?qū)W來描述的將來理想的藍圖；?qū)W研究的是生命物質(zhì)，大家對這個要理解，基因是細胞里的一種物質(zhì)，如果沒有對細胞體的了解，單純講基因純粹是“講夢境的故事”。前不久許多基因?qū)＜野l(fā)表大論，說找到哪一點了，找到哪個片斷了，你問他研究結(jié)果怎么樣了，他也不知道。因為基因是細胞里的物質(zhì)，基因是通過細胞的功能而發(fā)揮作用，只是制造一個模子而已，當然基因?qū)W研究在生命科學研究領(lǐng)域中是非常重要的，但脫離細胞學的研究將是一事無成的。3月2號我在舊金山看到一個消息，一位著名的基因科學家在美國自殺了，噩耗傳出學術(shù)界一片震驚 ，這位基因?qū)＜?998年回國進行基因研究，2000年又回美國的原公司，因為業(yè)務(wù)的問題，公司不景氣，老板減員將他辭掉了，由于精神壓力大，先將他的老板殺了，而后自殺。這一事件說明基因?qū)W的探索僅僅是開始，產(chǎn)生效益的時期將很遙遠。我說基因狂熱時代已經(jīng)過去了，應該進入冷靜期，請試問，誰用現(xiàn)行的基因技術(shù)治愈過疾？轉(zhuǎn)基因，科學研究是必要的，但現(xiàn)在就用于治療，又有誰敢保障其安全。我剛才所透露的消息，使人們想起美國的基因?qū)W研究的現(xiàn)狀，一旦老板不投資研究人員就失業(yè)了。所以我們認為基因技術(shù)是生命科學研究的重要部分，它與其它科學研究不是孤立的，最終與醫(yī)學分不開，那些結(jié)果，那些從動物來的東西，真正應用到人的身上，他們敢保障安全嗎？所以脫離現(xiàn)實了。
皮膚的再生：現(xiàn)在我介紹燒傷后皮膚再生愈合的過程，皮膚是人體最大的器官，人們經(jīng)常說的皮膚再生，大多是說表皮，因為表皮層只要有基底細胞就可自然再生，但皮膚再生的概念是皮膚全層器官的再生，皮膚全層包括來源于三個胚層的組織、多個器官的共同組合、與皮下組織的生理結(jié)合、并與身體共生的皮膚器官，任何單一的皮膚器官中的某一組織或細胞再生均不能稱為皮膚再生。去年的新加坡國際干細胞會議上，號稱皮膚之父的法國專家在報告時稱他們實現(xiàn)了皮膚培植，稱他們已完成了再生皮膚，我說希望把你說的“皮膚”打個引號，因那不是皮膚，只是表皮細胞。什么叫皮膚，皮膚是由表皮、真皮和附件共同組成，真皮里有血管、神經(jīng)，皮脂腺，毛囊、 汗腺等，感覺小體也在里面；你的“皮膚”里面有嗎？你們報告的不能稱皮膚；所以完成了皮膚再生的目前只有我們一家。一提這個概念他們就臉紅了，科學研究用詞都很嚴密，你不要隨便搞一個“返老還童”之類的話。所以我們要向他們公布燒傷皮膚再生修復這個過程。皮膚的組織細胞來源于三個胚層外胚層、中胚層、內(nèi)胚層都有。皮膚再生完成了，就意味著皮膚中的各種器官都完成了；如：皮膚里有內(nèi)胚層的肌肉，有中胚層的結(jié)締組織，有外胚層上皮細胞組織，三胚層一起完成。現(xiàn)在我們完成了皮膚器官的再生，已在臨床上成為燒傷治療的主要技術(shù)。多少年來，在世界燒傷治療上都是用外科手術(shù)的處理方法，最早提出移植皮膚的專家還獲得了諾貝爾獎，因在那個時期，手術(shù)植皮是一種治療燒傷的沒有辦法的最好辦法，你要是問世界上任何專家為什么用外科手術(shù)治療？回答是果斷清楚的，是因為沒有其它的好辦法，并不像國內(nèi)某些醫(yī)生為了自己的名譽，還在那里“騙人”說是最好的辦法；因為手術(shù)沒有治燒傷，手術(shù)是把燒傷的皮膚切除了，燒傷創(chuàng)面變成刀傷創(chuàng)面，手術(shù)治療的是治療刀傷造成的創(chuàng)面，其實治療的不是燒傷而是刀傷，這個“以傷治傷”的概念是最重要的。我是外科醫(yī)生，從事手術(shù)切皮植皮多年，當時在學生時期，那些老師們說，要是解決了皮膚再生問題，誰還用這個“割皮植皮技術(shù)”，這是個醫(yī)學的概念，一個醫(yī)生能在概念上面弄清楚，相信肯定能出成果。多少疾病等待我們?nèi)ブ委，一個新的醫(yī)學體系產(chǎn)生了，誰都是從零開始的。我們有個設(shè)想，再生醫(yī)學的革命開始后，我們的醫(yī)學也會與搞電子信息革命一樣，有發(fā)財?shù)，有下崗的，這是一個水平問題，這是必然的，這是不可阻擋的革命。我注冊成立了再生醫(yī)學研究所，注冊已經(jīng)完成了，有再生醫(yī)學的名字開頭了，把科研搞起來，把醫(yī)學革命開展起來！
大家來聽燒傷學術(shù)報告不僅是學燒傷，而是通過燒傷皮膚復制來了解組織器官的再生，因為一個皮膚器官的再生，它就不像是一個簡單的細胞再生，有多細胞的功能，那么一個大面積燒傷，這些皮膚怎么長出來，擺在我們面前確實是件頭疼的事情，皮膚再生不出來，人的生命就有危險，所以我們開始從小面積到中面積、到大面積，十幾年的臨床實踐過來了。在1989年之前，我的技術(shù)就已經(jīng)成熟了，對于淺Ⅲ度燒傷，我們應用耕耘療法，用藥物使壞死組織液化排除。對于圖片上顯示的創(chuàng)面液化排除物，有些醫(yī)生開始誤認為是感染了，但這不是感染，是組織生長的表現(xiàn)，我們看到這白色的液化物就高興了，這正好應驗了祖國醫(yī)學一句話，“無膿不長肉”，是創(chuàng)面的分泌物；新生的組織細胞是一個生長著的組織，有旺盛的代謝，“它要吃，要排”，它不排泄怎么能生長，光讓它干干凈凈，它不會生長；必須首先要讓壞死的皮膚液化，然后才有生長的環(huán)境，壞死的組織清除不掉，新生的組織怎會生長？這是祖國醫(yī)學“祛腐生肌”的經(jīng)驗，祛腐生肌的祖先遺言之迷，我們給破解了，我們的美寶濕潤燒傷膏不是個普通藥膏，是個框架劑型，是動態(tài)的，涂在創(chuàng)面上以后，液滴滲入到壞死組織里面，壞死組織以顆粒狀態(tài)存在，發(fā)生液化，液化是壞死組織所發(fā)生的四大生物化學反應——水解、酶解、皂化、酸敗反應，結(jié)果將顆粒變?yōu)橐后w了，而后再通過脂化反應，就把壞死組織變成液體，這些液化物隨溫度變化，沖出燒傷膏藥層而排出。外涂美寶濕潤燒傷膏的厚度不能1毫米，以薄于1mm為準，涂厚了，出現(xiàn)引流不暢；在此情況下，美寶將壞死組織逐漸地一層一層液化掉，這是第一步。第二步是生肌，壞死組織都液化掉了，剩下的是創(chuàng)面基底層了，從創(chuàng)面底下長出皮來，就是我們說的表達角蛋白19型的皮膚干細胞（簡稱：19型干細胞），從創(chuàng)面基底下長出來，完成皮膚器官的復制，圖片上表達的熒光顯影就是角蛋白19型干細胞。在燒傷以后的24小時測定，早期還沒有發(fā)現(xiàn)這種細胞，在正常皮膚里，在早期損傷期都沒有發(fā)現(xiàn)19型干細胞。我們用化學組織染色和放射性免疫熒光技術(shù)對干細胞進行標定，這是世界上比較先進、最可靠、最標準的鑒定方法，如果不通過這個鑒定而認定19型干細胞是不確切的。我們從燒傷病人深Ⅱ度及淺Ⅲ度創(chuàng)面上取標本做組織切片，24小時后測定，發(fā)現(xiàn)了角蛋白19型干細胞，這個標識細胞是世界上第一次在創(chuàng)面上發(fā)現(xiàn)，歷史上任何人沒有在創(chuàng)面上找到這種細胞，只有從胚胎里和接近發(fā)育成熟的皮膚組織器官中，才能看見這種細胞。2000年9月，在美國的干細胞研究新聞網(wǎng)上，刊登了中國科學家徐榮祥在燒傷的創(chuàng)面上找到了19型干細胞的新聞。這項研究證實，人的胚胎發(fā)育細胞可以在創(chuàng)面上出現(xiàn)。角蛋白19型干細胞在胚胎時期存在于皮下組織里，當皮膚燒傷的時候，這種干細胞就產(chǎn)生，只是這個過程“曇花一現(xiàn)”不能保證干細胞生長，所以Ⅲ度燒傷不能再生皮膚成為終審判決。那么用我們的新療法，保持濕潤、保持營養(yǎng)、保持細胞的再生激活，實現(xiàn)了皮下組織細胞的皮膚再生；治療10天左右的創(chuàng)面圖片上顯示，大量的干細胞出現(xiàn)了，然后再過幾天，這種細胞在皮下組織中大量增殖，因為它要變?yōu)槠つw的各種細胞，當然這個誘導過程和人的大腦皮層是分不來的。根據(jù)細胞組織器官的發(fā)育和誘導，估計人的生長激素至少為206個組織器官的生長激素（信息）物質(zhì)，當皮膚損傷后，大腦通過釋放這些激素（信號）調(diào)控修復，這就是祖國醫(yī)學精神療法的物質(zhì)學基礎(chǔ)所在，精神調(diào)控因素只是經(jīng)驗體現(xiàn)，靠大腦釋放多種物質(zhì)，這一切是歷史經(jīng)驗和現(xiàn)實的結(jié)合。在人體的皮膚組織修復28天時角蛋白19型表皮干細胞變成了一片片非特異蛋白質(zhì)的熒光，而后愈合完成了具有完整表皮、真皮和附件的皮膚器官。我們在國際上公布時，大家都很吃驚，皮膚真的能再生？而我們確實完成了。皮膚這個人體的最大器官復制程序弄清了，其它的器官也就會弄清楚了，現(xiàn)在公布幾個結(jié)論：這個結(jié)論說明了在皮膚器官培植上的重要程序，第一要把壞死組織去掉，第二不要損傷燒傷創(chuàng)面，同時要應用激活、刺激上皮細胞生長的物質(zhì)，這種物質(zhì)是我們保密的成份。現(xiàn)在我們用組織學的方法標定出這個程序，燒傷損傷后再生修復劃分為三大步驟：一是體細胞的干細胞激活階段；二是干細胞的生長和連接階段；三是組織組合形成器官階段。這些程序的確定是用皮膚器官的復制程序標定的，實際上我們實驗復制完成的55個器官，都是這樣的程序。我們在2001年5月公布了“人類組織器官原位再生復制圖譜”，并申報了專利。燒傷損傷后再生修復的第一步是刺激，刺激是個好事，是誘導再生的因素，僅有物質(zhì)還不行，必須有誘導因素和細胞的自身刺激；第二步是物質(zhì)激活；第三步是誘導，這樣就建立了再生的生命學基礎(chǔ)。第一步是生成組織的成體干細胞，而這種成體干細胞，要在大腦的統(tǒng)一的指揮下，不能離體，要使三胚層的組織連在一起組成器官；如何控制大腦的激素？這是下一步的調(diào)控，而后激活干細胞生長，細胞間連接及組合成表皮和真皮，最終實現(xiàn)器官的原位再生。
以上對再生醫(yī)學的基本概念作了介紹，這就說明我們的再生醫(yī)學不是將來的事情，是我們已經(jīng)完成的研究，這是建立在更高的科學基礎(chǔ)上的課題。今后的再生醫(yī)學研究，我一個人不可能完成這項事業(yè)，需更多的科學家和醫(yī)生來共同完成。有個朋友是進行胚胎干細胞研究的，我勸他胚胎干細胞不是應用醫(yī)學的路子，因人體上的組織器官不能脫離大腦，不能離開整體。祖國醫(yī)學在再生醫(yī)學研究中如何發(fā)展，我的體會是著手于已經(jīng)獲得的臨床結(jié)果，祖國醫(yī)學的核心思想應該發(fā)揚宏大，這種哲學思想是寶貴的；但僅有思想還不行，必須有具體的科學手段，研究方法，有比較好的科學思維、推理分析、總結(jié)歸納，這樣就形成一個系統(tǒng)的學術(shù)體系，讓祖國醫(yī)學成功臨床結(jié)果成為再生醫(yī)學的整體實踐研究基礎(chǔ)；這是我們共同的事業(yè)，我相信我們大家在再生醫(yī)學的研究領(lǐng)域中將更上一層樓，取得更大的成就。
《中國燒傷創(chuàng)瘍雜志》社編輯部錄制整理