| 四、從多器官再生實驗研究結果談再生醫(yī)學的未來
最近美國人做了一個神經(jīng)再生的課題，他們的想象很豐富，畫了一個圖，用一個電線桿樣的圖像，將培植的神經(jīng)細胞串起來組成組織，用造血干細胞變成神經(jīng)細胞，但這只是想象，尚沒有結果。而我們今天報道的是用組織在體外再生的神經(jīng)，不是細胞再生，比他們的設想更進了一步。我們切下小白鼠的坐骨神經(jīng)，將其切成兩半，一半用我們的生命物質(zhì)培養(yǎng)，另一半不加入我們的生命物質(zhì)培養(yǎng)，結果，用生命物質(zhì)培養(yǎng)的一半神經(jīng)逐漸地從殘端再生出另一半神經(jīng)，而對照組沒有加入生命物質(zhì)培養(yǎng)的神經(jīng)早已萎縮。這個結果說明用再生技術可使缺損的那部分神經(jīng)生理性的再生，使組織器官的再生復制從細胞學階段直接跨入到組織階段，因為原位再生是與組織分不開的。再如燒傷創(chuàng)面的傳統(tǒng)愈合理論模式，在教科書上認為：深二度燒傷是痂下愈合，上皮細胞沿痂下愈合，這是原來的教科書上講的。我們現(xiàn)在的結果是，再生皮膚的細胞在創(chuàng)面底部向外面表達，直至正常皮膚的原來位置，完成皮膚的組織結構，兩者完全不同。
腎功能衰竭是醫(yī)學上的一大難題，血液透析的病人非常多，就是因為腎小球腎小管器質(zhì)性病變，有些腎小球發(fā)生器質(zhì)性病變，有些沒有器質(zhì)性病變，但喪失了過濾功能和重吸收功能，從而使腎臟功能不全。我們利用再生技術再生腎小球、腎小管，把腎臟皮質(zhì)細胞拿下來，培養(yǎng)轉化為干細胞然后由干細胞克隆組合成腎小球、腎小管，原位的再生與實驗是一致的，給一個功能衰竭的腎臟注射腎小球生命物質(zhì)，再生修復過程則慢慢地就開始了，這些還在試驗當中。
骨髓再生研究，按美國人的概念，這是一個天文數(shù)字的市場，每個血液病病人在美國保險公司要花費一百萬美元，那么在西方國家有一百萬病人，這就是一兆億美元的市場。如果我們把人的骨髓組織在原位再生了，血液病也就可以治愈了，一兆億美元的市場就成功了，我們國家就不再是第三世界了。當然這只是數(shù)字計算�，F(xiàn)在我向大家介紹骨髓的再生實驗，我們把骨髓細胞的祖細胞拿出來，在體外培植，形成了骨髓，就這么簡單。大家都知道，現(xiàn)在治療骨髓疾病的最好辦法是骨髓移植，而最好的藥品是促進骨髓祖細胞形成的集落生成因子，那么我們現(xiàn)在用干細胞再生新骨髓的方法，把祖細胞的再生能力激活，發(fā)揮其再生生理功能，難題就解決了，由一個祖細胞變?yōu)槎喾N造血細胞組成的骨髓組織。細胞再生時都有一個機關，打開這個機關就有再生功能。
胰腺組織再生的研究：從組織細胞學的角度，糖尿病的發(fā)病機理是胰腺腺泡細胞和胰島細胞的生長及功能比例發(fā)生了失調(diào)，造成了自身的破壞，引起了組織的損傷，而這個損傷的循環(huán)是：當吃了糖、淀粉后，食物發(fā)出了對腸粘膜的刺激信號，腸粘膜再向血液釋放出促使胰腺腺泡細胞產(chǎn)生胰淀粉酶的信號，胰腺腺泡釋放胰淀粉酶，這些胰淀粉酶排到腸道后，使淀粉變成葡萄糖；同時胰腺細胞也向它的鄰居打招呼，通知生產(chǎn)胰島素的細胞要開始作好準備，胰島細胞產(chǎn)生大量的胰島素將葡萄糖帶入細胞內(nèi)產(chǎn)生能量。這個過程由神經(jīng)內(nèi)分泌控制，這兩種細胞間是共生、共存、互相依賴的，而且各自有自己的渠道，腺泡細胞產(chǎn)生胰淀粉酶是通過胰管排到腸道內(nèi)的，而胰島細胞產(chǎn)生胰島素是直接釋放到血液中進行循環(huán)；這是正常調(diào)控，但當這種調(diào)控失衡時，就造成胰腺腺泡細胞過度增生，從而造成Ⅱ型糖尿病，如造成胰島細胞萎縮就產(chǎn)生Ⅰ型糖尿病，這是不可爭辯的事實。目前醫(yī)學界對這種結果只能對癥處理，沒有實質(zhì)性地解決問題，胰島細胞和胰腺腺泡細胞怎樣共生？胰腺腺泡細胞怎么生長，胰島細胞又怎么生長，這需要在組織學的調(diào)控和細胞的調(diào)控上下功夫；我們第一步組織學上的調(diào)控研究已經(jīng)完成；實驗研究證實培養(yǎng)8天的對照組（MEM培養(yǎng)液）的胰腺組織細胞全部壞死亡，而實驗組（生命物質(zhì)培養(yǎng)液）的胰島細胞、胰腺腺泡細胞在培養(yǎng)65天時形成了一個比較和諧的增生狀態(tài)，胰島細胞、胰腺腺泡細胞在同一個培養(yǎng)液中產(chǎn)生了共生共存。而西方人最早完成的是把胚胎胰島組織拿出來，僅分離出胰島細胞，我說“這還缺一半，本來他們是兩口子過日子，把他們分開了就不是一個整體了”。繼續(xù)以上實驗，經(jīng)過80天的培養(yǎng)，這個胰島細胞和胰腺細胞所形成的胰腺組織更成熟了，現(xiàn)在從圖片上可以看到的是這群細胞互相擁簇在一起，這叫細胞連接，而后組合成為胰腺組織。將胰腺細胞繼續(xù)培養(yǎng)到92天，則形成了一個成熟的胰腺組織器官；在形成胰腺組織以后，要測定新復制的胰腺組織的功能，結果是實驗組和對照組的胰淀粉酶水平在對照組組織沒有壞死之前出現(xiàn)極為明顯的差異，對照組中的胰淀粉酶量已經(jīng)遠遠地超過正常水平的好多倍，而實驗組胰淀粉酶的水平是正常的。測定PH值，實驗組的PH值是正常的，而對照組遠遠地超過了正常值。對胰島素的測定結果是：實驗組是活組織功能數(shù)據(jù)，圖片上顯示的是成熟的、新生的胰腺組織，胰島素大量地產(chǎn)生，而對照組的胰島組織因早已死亡也就沒有產(chǎn)生胰島素，這就是說我們已經(jīng)在體外培養(yǎng)出了一個正常功能的胰腺活組織。根據(jù)祖國醫(yī)學，固本還要維持它的正常生態(tài)，不要打亂它的規(guī)律。所以說胰腺組織培植已經(jīng)完成了，一至二年之內(nèi)，可用于治療的相應產(chǎn)品將投放市場，人們將不再為糖尿病發(fā)愁。
未來的醫(yī)學不是未來，在我們中國已經(jīng)形成了，我們之所以下決心在幾個月內(nèi)出版再生醫(yī)學的專著，就是要讓全國的醫(yī)生、醫(yī)務人員都能夠看到我們的進展。這場革命將比電子信息革命的深度更廣，是人們盼望已久的。從發(fā)展的角度看美國在十年之前就想創(chuàng)立生命科技，但是沒有完成，多種技術手段、電子信息都用上了，但沒有結果，僅僅是出現(xiàn)了用基因學來描述的將來理想的藍圖�；驅W研究的是生命物質(zhì)，大家對這個要理解，基因是細胞里的一種物質(zhì)，如果沒有對細胞體的了解，單純講基因純粹是“講夢境的故事”。前不久許多基因專家發(fā)表大論，說找到哪一點了，找到哪個片斷了，你問他研究結果怎么樣了，他也不知道。因為基因是細胞里的物質(zhì)，基因是通過細胞的功能而發(fā)揮作用，只是制造一個模子而已，當然基因學研究在生命科學研究領域中是非常重要的，但脫離細胞學的研究將是一事無成的。3月2號我在舊金山看到一個消息，一位著名的基因科學家在美國自殺了，噩耗傳出學術界一片震驚
，這位基因專家1998年回國進行基因研究，2000年又回美國的原公司，因為業(yè)務的問題，公司不景氣，老板減員將他辭掉了，由于精神壓力大，先將他的老板殺了，而后自殺。這一事件說明基因學的探索僅僅是開始，產(chǎn)生效益的時期將很遙遠。我說基因狂熱時代已經(jīng)過去了，應該進入冷靜期，請試問，誰用現(xiàn)行的基因技術治愈過疾��？轉基因，科學研究是必要的，但現(xiàn)在就用于治療，又有誰敢保障其安全。我剛才所透露的消息，使人們想起美國的基因學研究的現(xiàn)狀，一旦老板不投資研究人員就失業(yè)了。所以我們認為基因技術是生命科學研究的重要部分，它與其它科學研究不是孤立的，最終與醫(yī)學分不開，那些結果，那些從動物來的東西，真正應用到人的身上，他們敢保障安全嗎？所以脫離現(xiàn)實了。
皮膚的再生：現(xiàn)在我介紹燒傷后皮膚再生愈合的過程，皮膚是人體最大的器官，人們經(jīng)常說的皮膚再生，大多是說表皮，因為表皮層只要有基底細胞就可自然再生，但皮膚再生的概念是皮膚全層器官的再生，皮膚全層包括來源于三個胚層的組織、多個器官的共同組合、與皮下組織的生理結合、并與身體共生的皮膚器官，任何單一的皮膚器官中的某一組織或細胞再生均不能稱為皮膚再生。去年的新加坡國際干細胞會議上，號稱皮膚之父的法國專家在報告時稱他們實現(xiàn)了皮膚培植，稱他們已完成了再生皮膚，我說希望把你說的“皮膚”打個引號，因那不是皮膚，只是表皮細胞。什么叫皮膚，皮膚是由表皮、真皮和附件共同組成，真皮里有血管、神經(jīng)，皮脂腺，毛囊、
汗腺等，感覺小體也在里面；你的“皮膚”里面有嗎？你們報告的不能稱皮膚；所以完成了皮膚再生的目前只有我們一家。一提這個概念他們就臉紅了，科學研究用詞都很嚴密，你不要隨便搞一個“返老還童”之類的話。所以我們要向他們公布燒傷皮膚再生修復這個過程。皮膚的組織細胞來源于三個胚層外胚層、中胚層、內(nèi)胚層都有。皮膚再生完成了，就意味著皮膚中的各種器官都完成了；如：皮膚里有內(nèi)胚層的肌肉，有中胚層的結締組織，有外胚層上皮細胞組織，三胚層一起完成。現(xiàn)在我們完成了皮膚器官的再生，已在臨床上成為燒傷治療的主要技術。多少年來，在世界燒傷治療上都是用外科手術的處理方法，最早提出移植皮膚的專家還獲得了諾貝爾獎，因在那個時期，手術植皮是一種治療燒傷的沒有辦法的最好辦法，你要是問世界上任何專家為什么用外科手術治療？回答是果斷清楚的，是因為沒有其它的好辦法，并不像國內(nèi)某些醫(yī)生為了自己的名譽，還在那里“騙人”說是最好的辦法；因為手術沒有治燒傷，手術是把燒傷的皮膚切除了，燒傷創(chuàng)面變成刀傷創(chuàng)面，手術治療的是治療刀傷造成的創(chuàng)面，其實治療的不是燒傷而是刀傷，這個“以傷治傷”的概念是最重要的。我是外科醫(yī)生，從事手術切皮植皮多年，當時在學生時期，那些老師們說，要是解決了皮膚再生問題，誰還用這個“割皮植皮技術”，這是個醫(yī)學的概念，一個醫(yī)生能在概念上面弄清楚，相信肯定能出成果。多少疾病等待我們?nèi)ブ委�，一個新的醫(yī)學體系產(chǎn)生了，誰都是從零開始的。我們有個設想，再生醫(yī)學的革命開始后，我們的醫(yī)學也會與搞電子信息革命一樣，有發(fā)財?shù)�，有下崗的，這是一個水平問題，這是必然的，這是不可阻擋的革命。我注冊成立了再生醫(yī)學研究所，注冊已經(jīng)完成了，有再生醫(yī)學的名字開頭了，把科研搞起來，把醫(yī)學革命開展起來！
大家來聽燒傷學術報告不僅是學燒傷，而是通過燒傷皮膚復制來了解組織器官的再生，因為一個皮膚器官的再生，它就不像是一個簡單的細胞再生，有多細胞的功能，那么一個大面積燒傷，這些皮膚怎么長出來，擺在我們面前確實是件頭疼的事情，皮膚再生不出來，人的生命就有危險，所以我們開始從小面積到中面積、到大面積，十幾年的臨床實踐過來了。在1989年之前，我的技術就已經(jīng)成熟了，對于淺Ⅲ度燒傷，我們應用耕耘療法，用藥物使壞死組織液化排除。對于圖片上顯示的創(chuàng)面液化排除物，有些醫(yī)生開始誤認為是感染了，但這不是感染，是組織生長的表現(xiàn)，我們看到這白色的液化物就高興了，這正好應驗了祖國醫(yī)學一句話，“無膿不長肉”，是創(chuàng)面的分泌物；新生的組織細胞是一個生長著的組織，有旺盛的代謝，“它要吃，要排”，它不排泄怎么能生長，光讓它干干凈凈，它不會生長；必須首先要讓壞死的皮膚液化，然后才有生長的環(huán)境，壞死的組織清除不掉，新生的組織怎會生長？這是祖國醫(yī)學“祛腐生肌”的經(jīng)驗，祛腐生肌的祖先遺言之迷，我們給破解了，我們的美寶濕潤燒傷膏不是個普通藥膏，是個框架劑型，是動態(tài)的，涂在創(chuàng)面上以后，液滴滲入到壞死組織里面，壞死組織以顆粒狀態(tài)存在，發(fā)生液化，液化是壞死組織所發(fā)生的四大生物化學反應——水解、酶解、皂化、酸敗反應，結果將顆粒變?yōu)橐后w了，而后再通過脂化反應，就把壞死組織變成液體，這些液化物隨溫度變化，沖出燒傷膏藥層而排出。外涂美寶濕潤燒傷膏的厚度不能1毫米，以薄于1mm為準，涂厚了，出現(xiàn)引流不暢；在此情況下，美寶將壞死組織逐漸地一層一層液化掉，這是第一步。第二步是生肌，壞死組織都液化掉了，剩下的是創(chuàng)面基底層了，從創(chuàng)面底下長出皮來，就是我們說的表達角蛋白19型的皮膚干細胞（簡稱：19型干細胞），從創(chuàng)面基底下長出來，完成皮膚器官的復制，圖片上表達的熒光顯影就是角蛋白19型干細胞。在燒傷以后的24小時測定，早期還沒有發(fā)現(xiàn)這種細胞，在正常皮膚里，在早期損傷期都沒有發(fā)現(xiàn)19型干細胞。我們用化學組織染色和放射性免疫熒光技術對干細胞進行標定，這是世界上比較先進、最可靠、最標準的鑒定方法，如果不通過這個鑒定而認定19型干細胞是不確切的。我們從燒傷病人深Ⅱ度及淺Ⅲ度創(chuàng)面上取標本做組織切片，24小時后測定，發(fā)現(xiàn)了角蛋白19型干細胞，這個標識細胞是世界上第一次在創(chuàng)面上發(fā)現(xiàn)，歷史上任何人沒有在創(chuàng)面上找到這種細胞，只有從胚胎里和接近發(fā)育成熟的皮膚組織器官中，才能看見這種細胞。2000年9月，在美國的干細胞研究新聞網(wǎng)上，刊登了中國科學家徐榮祥在燒傷的創(chuàng)面上找到了19型干細胞的新聞。這項研究證實，人的胚胎發(fā)育細胞可以在創(chuàng)面上出現(xiàn)。角蛋白19型干細胞在胚胎時期存在于皮下組織里，當皮膚燒傷的時候，這種干細胞就產(chǎn)生，只是這個過程“曇花一現(xiàn)”不能保證干細胞生長，所以Ⅲ度燒傷不能再生皮膚成為終審判決。那么用我們的新療法，保持濕潤、保持營養(yǎng)、保持細胞的再生激活，實現(xiàn)了皮下組織細胞的皮膚再生；治療10天左右的創(chuàng)面圖片上顯示，大量的干細胞出現(xiàn)了，然后再過幾天，這種細胞在皮下組織中大量增殖，因為它要變?yōu)槠つw的各種細胞，當然這個誘導過程和人的大腦皮層是分不來的。根據(jù)細胞組織器官的發(fā)育和誘導，估計人的生長激素至少為206個組織器官的生長激素（信息）物質(zhì)，當皮膚損傷后，大腦通過釋放這些激素（信號）調(diào)控修復，這就是祖國醫(yī)學精神療法的物質(zhì)學基礎所在，精神調(diào)控因素只是經(jīng)驗體現(xiàn)，靠大腦釋放多種物質(zhì)，這一切是歷史經(jīng)驗和現(xiàn)實的結合。在人體的皮膚組織修復28天時角蛋白19型表皮干細胞變成了一片片非特異蛋白質(zhì)的熒光，而后愈合完成了具有完整表皮、真皮和附件的皮膚器官。我們在國際上公布時，大家都很吃驚，皮膚真的能再生？而我們確實完成了。皮膚這個人體的最大器官復制程序弄清了，其它的器官也就會弄清楚了，現(xiàn)在公布幾個結論：這個結論說明了在皮膚器官培植上的重要程序，第一要把壞死組織去掉，第二不要損傷燒傷創(chuàng)面，同時要應用激活、刺激上皮細胞生長的物質(zhì)，這種物質(zhì)是我們保密的成份�，F(xiàn)在我們用組織學的方法標定出這個程序，燒傷損傷后再生修復劃分為三大步驟：一是體細胞的干細胞激活階段；二是干細胞的生長和連接階段；三是組織組合形成器官階段。這些程序的確定是用皮膚器官的復制程序標定的，實際上我們實驗復制完成的55個器官，都是這樣的程序。我們在2001年5月公布了“人類組織器官原位再生復制圖譜”，并申報了專利。燒傷損傷后再生修復的第一步是刺激，刺激是個好事，是誘導再生的因素，僅有物質(zhì)還不行，必須有誘導因素和細胞的自身刺激；第二步是物質(zhì)激活；第三步是誘導，這樣就建立了再生的生命學基礎。第一步是生成組織的成體干細胞，而這種成體干細胞，要在大腦的統(tǒng)一的指揮下，不能離體，要使三胚層的組織連在一起組成器官；如何控制大腦的激素？這是下一步的調(diào)控，而后激活干細胞生長，細胞間連接及組合成表皮和真皮，最終實現(xiàn)器官的原位再生。
以上對再生醫(yī)學的基本概念作了介紹，這就說明我們的再生醫(yī)學不是將來的事情，是我們已經(jīng)完成的研究，這是建立在更高的科學基礎上的課題。今后的再生醫(yī)學研究，我一個人不可能完成這項事業(yè)，需更多的科學家和醫(yī)生來共同完成。有個朋友是進行胚胎干細胞研究的，我勸他胚胎干細胞不是應用醫(yī)學的路子，因人體上的組織器官不能脫離大腦，不能離開整體。祖國醫(yī)學在再生醫(yī)學研究中如何發(fā)展，我的體會是著手于已經(jīng)獲得的臨床結果，祖國醫(yī)學的核心思想應該發(fā)揚宏大，這種哲學思想是寶貴的；但僅有思想還不行，必須有具體的科學手段，研究方法，有比較好的科學思維、推理分析、總結歸納，這樣就形成一個系統(tǒng)的學術體系，讓祖國醫(yī)學成功臨床結果成為再生醫(yī)學的整體實踐研究基礎；這是我們共同的事業(yè)，我相信我們大家在再生醫(yī)學的研究領域中將更上一層樓，取得更大的成就。
《中國燒傷創(chuàng)瘍雜志》社編輯部錄制整理
2002年3月27日
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